Ruf y Fino, dos cómicos de la legua, pícaros, buscavidas y supervivientes profesionales, han caído en manos de la Inquisición. Se les acusa de un delito especialmente peligroso: contar historias capaces de hacer pensar que las cosas podrían ser de otra manera.

Para evitar la condena sólo tienen un arma: el teatro.

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Ante el tribunal, los Rufinos emprenden una defensa disparatada en la que cobran vida algunos de los grandes pícaros de nuestra literatura. Lázaro de Tormes, el Buscón, Justina, Celestina, Rinconete y Cortadillo desfilan por un escenario que se transforma a golpe de actor, objeto, música y juego.

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De pícaros y piojos es una comedia popular, irreverente y vertiginosa que juega con los clásicos del Siglo de Oro para hablar de hambre, desigualdad, libertad, poder y del derecho a imaginar otros mundos. Una celebración del teatro como territorio de juego y resistencia, donde dos pobres cómicos descubrirán que una historia, cuando encuentra quien la escuche, puede llegar mucho más lejos de lo que imaginaban.